近150年后，我们或许终于明白了全身麻醉是如何让我们渐渐失去意识的——尽管其中一些细节还不清楚。
这些药物将脑细胞周围的脂肪膜中的分子释放出来。根据一项针对培养细胞和果蝇的新研究，一旦药物到达脂肪壳，游离分子就会像台球一样在膜内弹跳，并改变膜表面蛋白质的功能。
新的发现可能有助于解开一个徘徊了几十年的谜团。
“至少100年来，人们一直在认真研究这个问题，”该研究的作者斯科特·汉森(Scott Hansen)说。他是加州拉霍亚市斯克里普斯研究所(Scripps Research Institute)分子医学和神经学系的副教授。
但并不是所有人都认为这项新研究能揭示麻醉剂为什么能让人“入睡”。
“这么说吧，果蝇的大脑和人类的大脑有很大的区别，”麻省理工学院(Massachusetts Institute of Technology)医学工程和计算神经科学教授、哈佛医学院(Harvard Medical School)麻醉学教授埃默里布朗(Emery Brown)博士说。
无意识的来源
自从19世纪40年代牙科医生威廉·莫顿(William Morton)首次使用化学醚作为麻醉剂以来，科学家们一直在寻求了解这种药物和其他麻醉剂是如何与大脑相互作用的。他说，19世纪的科学家怀疑，麻醉药以某种方式破坏了细胞周围的脂肪膜，昨天一个198彩平台玩家联系上了
198彩总代理 ，总代理团队非常欣慰，于是送给他了一个大红包优惠奖励。，包括脑细胞，因为麻醉药排斥水，同时容易与油和脂肪混合。科学家报告说，后来在20世纪80年代进行的研究表明，麻醉剂直接与位于脂肪膜内的蛋白质结合，并直接干扰上述蛋白质的活性，降低脑细胞的整体活性。但汉森和他的同事们怀疑这并不是事情的全部。
在培养细胞和果蝇的实验中，作者发现麻醉剂破坏了细胞膜内的特定脂肪袋;这些破坏会释放出分子，并在细胞表面的其他地方引发连锁反应。作者假设，这些分子变化，以及其他机制，导致果蝇失去意识，证据是昆虫变得静止了几分钟。
然而，专家告诉《生活科学》，这些动物实验只能告诉我们这些药物是如何在人类身上起作用的。
尽管这项研究再次证实了麻醉剂是“肮脏的药物”，意味着它们同时针对多个细胞系统，但它不能确切地说明脂肪膜的破坏是如何改变意识的，甚至这些改变是如何改变整个大脑的活动的，Brown告诉Live Science。
药物会破坏细胞膜，“好吧，但现在结束这个故事，198娱乐代理前天跟我说可以按量升点，我以为忽悠人的
198彩票平台优惠，谁知道昨天在198彩票平台打了比平时高几倍的流水后，今天一登陆198账户发现返点升了，看来198彩票的信誉不是吹的。，”他说。“那么，它是如何驱动大脑特定部位的活动的呢?”布朗说，了解麻醉剂的工作原理可以帮助医生在临床中更准确地使用药物。
汉森补充说，这一理解也可能暗示了大脑是如何自然地进入和离开意识的，就像在睡眠中一样。
先进的显微镜提供了更近距离的观察
“过去”,当第一次进入广泛使用麻醉剂,科学家推测,许多药物的生理效应源于改变脂肪细胞的膜,网关决定分子可以进入或退出时,研究科学家弗朗西斯科弗洛雷斯说,马萨诸塞州综合医院麻醉学系讲师他并没有参与这项研究。他说，随着技术的进步，科学家们发现许多药物会与固定在脂肪膜上的特定蛋白质相互作用，随后，研究的重点更多地放在这些膜结合蛋白上，而不是它们周围的脂肪(即脂质)。
“然而，对于麻醉剂，脂质假说存活的时间更长，”弗洛雷斯说。麻醉药可以穿过血脑屏障，血脑屏障是将循环血液和脑组织分开的细胞边界，只允许某些分子通过。所有的麻醉药，以及其他通过血脑屏障的药物，都能排斥水，并容易与脂质相互作用，“所以它们仍然有可能在膜上发挥作用，”他说。
但在19世纪，科学家无法观察到麻醉药是如何扭曲脂膜的;汉森说，这项任务需要当时还没有发明的超分辨率显微镜。汉森和他的合著者使用这种名为dSTORM的显微镜，观察细胞浸泡在氯仿和异氟醚麻醉剂中的反应。
他们发现细胞膜内不同类型的脂肪对药物的反应不同。
一种被称为GM1的脂肪含有高浓度的胆固醇分子，它们紧密地聚集在一起，并点缀着特定的糖分子。在麻醉剂作用下，GM1簇内的脂肪分散开来，并在此过程中释放出与之交织在一起的各种蛋白质。其中一种叫做PLD2的蛋白质逃到另一束脂肪中，引发一系列化学反应。
具体来说，反应打开了一个通过细胞的通道，称为TREK1离子通道，它允许带正电荷的粒子离开细胞。在脑细胞中，大量的正电荷会使细胞带更多的负电荷，从而抑制细胞的电和化学活动。汉森说，从理论上讲，这可以将大脑推入无意识状态。
但布朗指出，这可能没有那么简单。
还有更多的谜团有待解决
为了看看他们的细胞实验是否也应用到动物身上，作者解剖了果蝇的大脑，发现在接触氯仿后，果蝇脑细胞脂膜内的脂肪就像在细胞培养中观察到的那样扩散开来。此外，研究人员在5月28日发表在《美国国家科学院院刊》(Proceedings of the National Academy of Sciences)杂志上的研究报告中称，没有制造PLD2能力的突变果蝇对氯仿治疗产生了耐药性，需要更大剂量的镇静剂。
由于变异果蝇对氯仿并没有完全免疫，作者得出结论，多种机制可能使药物的麻醉作用得以发挥。细胞脂膜的破坏可能导致这种整体效应，但在这一点上，它们的相对影响尚不清楚，Brown指出。他说，“脏的”麻醉药通过不同的化学和代谢途径在大脑中触发许多反应，而科学家还不知道膜破坏是如何影响大脑回路中的整体活动的。
布朗说，这些相互作用在苍蝇的大脑中很难理清，而在人类大脑中理解则更具挑战性。
尽管如此，汉森和他的合著者推测细胞膜破裂可能在麻醉药对人类的影响中发挥了更广泛的、不为人知的作用。汉森说，从理论上讲，麻醉药可能通过首先破坏脂膜来间接影响许多蛋白质。例如，脂膜上的许多蛋白质结构上都粘有脂肪酸，其中一些蛋白质与大脑化学物质相互作用，198彩总代返点待遇是什么,
198彩票总代带玩团队具体的点数日工资跟分红需要你去联系198彩票总代1号团队扣扣33287162，帮助驱动脑细胞的活动。汉森说，有一种假设是，如果麻醉药针对的是附着在这些蛋白质上的脂肪酸，那么可以想象，这些药物可以改变脂肪酸的功能，使大脑镇静下来。
他补充说，“这还是一种推测，”需要在未来的研究中得到证实。Flores说，应该对其他穿过血脑屏障的药物进行类似的研究，而不仅仅是麻醉剂，以确定这种效果对许多种类的药物来说是独特的还是普遍的。汉森说，他想看看在大脑中是否已经存在有类似效果的化学物质，也许能帮助我们入睡。
布朗说，虽然这项新研究为未来的研究开辟了许多有趣的途径，但目前，结果还只是初步的。
“我读了报纸之后，在手术室里做些什么不同的事情吗?”不,”布朗说。
