长期以来，阿尔茨海默病的主要特征是大脑中两种蛋白质的聚集:淀粉样蛋白和tau蛋白。几十年来对-淀粉样蛋白的关注未能显著帮助患者。因此，研究人员将更多的注意力转向了二人组中的第二个成员。
“淀粉样蛋白并没有我们希望的那么成功，”制药巨头诺华公司(Novartis)监督转化医学工作的主管蒋浩茶(Jang-Ho Cha)说。“Tau真的成为了一个(潜在的)更相关的目标。”
长期以来，Tau一直被认为是一个次要角色。淀粉样斑块首先形成，主要在神经元外，接着是tau蛋白缠结——tau蛋白的细丝——阻塞神经元内部。但研究发现，大脑中有淀粉样蛋白的人可以继续正常工作。只有当有毒tau开始扩散时，人们才开始混淆“早餐”和“棒球”，不仅忘记了他们把钥匙放在哪里，而且忘记了如何使用它们。
现在，世界各地实验室的科学家们正试图更好地了解tau蛋白在神经退行性疾病中的作用，并在大脑细胞和家庭遭受痛苦之前找到追踪和驯服它的方法。
正常的tau蛋白有助于组装和维持脑细胞的结构支架。但是不同的分子变化会导致蛋白质变得有毒并造成严重破坏。有毒的tau蛋白错误地折叠，就像鞋带打了一个乱七八糟的双结，而不是一个整洁的蝴蝶结。在这种扭曲的状态下，tau蛋白会导致其他tau蛋白的错误折叠，然后聚集在一起。“我们认为tau蛋白是老年痴呆症和其他潜在疾病的一个重要靶点，”Cha说。“大火周围肯定有很多烟。”
一月份发表在《科学转化医学》上的一项研究表明，在活的大脑中，tau蛋白在哪里堆积，就预示着该器官的哪些区域将会退化。哥伦比亚大学扎克曼研究所的生物化学和分子生物物理学助理教授Anthony Fitzpatrick说，这一发现表明追踪tau蛋白在一段时间内是可行和有用的，他没有参与这篇论文的研究。
在菲茨帕特里克自己的工作中，他使用了一种叫做低温电子显微镜(cryo-EM)的成像技术，它的分辨率是标准电子显微镜的10倍。他的研究表明，tau蛋白缠结形成一种独特的形状，这种形状在一个病人身上总是相同的，但在它可能导致的几种疾病中也各不相同。阿尔茨海默氏病的缠结看起来与额颞叶痴呆患者的缠结不同。“每种陶病都有其独特的毒株，”他说，并指出毒性陶蛋白还与进行性核上麻痹、皮质基底变性和慢性创伤性脑病有关，后者影响足球运动员和士兵。其他神经退行性疾病，如帕金森氏症，与不同的有毒蛋白质有关。
但Fitzpatrick说，目前还不清楚这些不同的tau形状是否有影响。他和其他人说，任何有效的tau蛋白治疗都需要在这些丝状体形成它们独特的形态之前进行。研究人员不确定针对一种tau蛋白的抗体是否也能阻止其他蛋白。
决定采用哪种antitau策略的主要问题是科学家们还没有很好地了解这种蛋白质。例如，低温电子显微镜虽然能提供高分辨率图像，但它能捕捉到尸体的脑组织。英国MRC分子生物学实验室的研究组长Michel Goedert说，因此研究人员只知道tau丝在疾病的末期是什么样子，而不是它们开始阻塞脑细胞的时候。
研究人员刚刚开始了解是什么导致tau蛋白变成有毒物质。最近的一些研究表明，在炎症引发后，如牙龈疾病或感染，或在不同的情况下，如“肠漏”，即微生物和其他颗粒从消化系统泄漏到神经系统后，这种蛋白质可能会发生异常变化。纽约独立非营利研究机构人类微生物研究所(Human Microbiology Institute)的顾问乔治•特茨(George Tetz)最近发表的一项研究显示，DNA可能会刺激有毒tau蛋白的产生。“我们坚信，不同神经退行性疾病的起点是中枢神经系统中某些细菌DNA的出现，”他说。
如果这一理论被证明是正确的，那么这就意味着可能有办法阻止感染的火花或其他不愉快的事件引发阿尔茨海默氏症的肆虐。但Goedert指出，现在还处于起步阶段，需要做的工作还很多。
另一种策略——除了阻止有害的错误行为——可能是找出如何处理tau蛋白的积累。纽约大学格罗斯曼医学院神经科学、生理学和精神病学的教授Einar Sigurdsson解释说，摆脱这些缠结可能会减缓阿尔茨海默病的发展，或者使情况变得更糟。
Sigurdsson说，目前至少有20种针对tau的化合物正在进行临床试验，其中包括9种抗体和两种候选疫苗。他补充道:“没有人知道这是否会奏效。”到目前为止，三种抗体试验已经停止，而这些公司对原因也不是很清楚，Sigurdsson说。他怀疑在其中的两个案例中，公司瞄准了错误的目标:药物被设计用来去除神经元外的tau蛋白，他说，这不是正在治疗的非阿尔茨海默氏病的主要因素。
Sigurdsson说，攻击tau蛋白缠结实际上可能对脑细胞有害。他解释说，体内有缠结的神经元仍然活着，而附近的神经元已经死亡。锁定缠结可能会杀死这些仍在运转的神经元。“如果你想理清头绪，我认为你是在自找麻烦，”西古德森说。在过去的20年里，他一直在研究如何处理有毒tau蛋白。他说，一个更好的方法是首先防止tau蛋白的积聚。
另一个正在进行的挑战是弄清楚如何辨别有毒tau蛋白是否存在，或者它的积聚是否正在恶化。如果药物在造成严重损伤之前到达大脑时最有效，那么早期发现是至关重要的。
一种相对较新的扫描技术叫做tau正电子发射断层扫描(tau PET)，它可以识别大脑中tau蛋白缠结的迹象，并根据是否能检测到这种蛋白以及这种蛋白的形式来诊断疾病。但是Sigurdsson警告说，tau PET技术还没有被批准用于临床，在很大程度上还没有经过测试。第一代tau PET筛查不能识别所有涉及聚集tau的疾病中的蛋白。他说，正在测试的新的检测方法，利用抗体片段与tau蛋白结合，有可能更具体。
Goedert指出，找到一种可靠的方法来鉴别最有可能患上阿尔茨海默病的人是至关重要的——通过tau PET或其他一些生物标记的检测。Goedert说， 198彩娱乐注册网址就在这里，官方注册才安全有
198彩注册保障。欢迎联系总代理索取注册优惠相关信息。，如果在他40岁的时候，有人向他提供一种药物疗法，承诺可以预防几十年后的阿尔茨海默氏症，他可能不会服用。但如果他在40岁的时候被告知，一种生物标记表明他有很高的风险最终发展为阿尔茨海默氏症，他说他会选择这种治疗。预防任何神经退行性疾病可能比治疗它更容易。Goedert说:“我认为，一般来说，预防可能是正确的方法。”“一旦人们出现症状，可能就太晚了。”
研究人员认为，即使有一种基于taua的治疗方法，也可能只是部分答案。Sigurdsson说，一旦tau丝和-淀粉样蛋白斑块开始累积，联合疗法——可能同时攻击淀粉样蛋白和tau蛋白——可能是击退阿尔茨海默氏症的唯一方法。到目前为止，政府还不允许进行联合药物试验——每种药物必须自身表现出一定的有效性，才能允许与另一种疗法联合使用。但是Sigurdsson认为这种联合方法很有可能是需要的，并且最终会被允许进行试验。“这就是我们前进的方向，”他说
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Sigurdsson同意tau的研究最终会有回报，他说:“我很乐观，有了所有这些不同的目标，我们至少会有一些东西，可以减缓进展——希望在未来10年内。”
