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198彩带玩团队,科学家们测试了47种老药来对抗冠状病毒。结果显示

发布时间: 2020-05-05        来源:未知    浏览次数:

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研究人员对冠状病毒如何附着、入侵和劫持人体细胞了解得越多,就越能有效地寻找对抗病毒的药物。这是我和我的同事们两个月前开始绘制冠状病毒地图时所希望的。这张图显示了所有的冠状病毒蛋白质以及在人体中发现的所有可以与这些病毒蛋白质相互作用的蛋白质。
 
理论上,病毒和人类蛋白的任何交集都是药物可以对抗冠状病毒的地方。但是,198总代理团队的联系方式是什么,198总代1号团队唯一198平台开户指定qq33287162,我们并没有试图开发新药来解决这些相互作用的问题,而是转向了2000多种已经被FDA批准用于人类使用的独特药物。我们相信在这个长长的名单上的某个地方会有一些药物或化合物与冠状病毒一样的人类蛋白质相互作用。
 
我们是正确的。
 
我们在加州大学旧金山分校(University of California, San Francisco)的多学科研究团队QCRG确定了69种现有的有望治疗covid19的药物和化合物。一个月前,昨天一个198彩平台玩家联系上了198彩总代理 ,总代理团队非常欣慰,于是送给他了一个大红包优惠奖励。,我们开始运送这些药物到巴黎的巴斯德研究所和纽约的西奈山,看看它们是否真的能对抗冠状病毒。
 
在过去的四周中,我们在实验室中测试了47种抗冠状病毒的药物和化合物。我很高兴地报告,我们已经确定了一些强有力的治疗线索,并确定了这些药物如何影响SARS-CoV-2感染的两个独立机制。我们的研究结果发表在4月30日的《自然》杂志上。
 
测试过程
 
我们开发的地图和我们对其进行筛选的FDA药物目录显示,病毒、人类细胞和现有药物或化合物之间存在潜在的相互作用。但是我们不知道我们鉴定的药物是否会使一个人对病毒更有抵抗力,更容易感染,或者有任何作用。
 
为了找到这些问题的答案,我们需要三样东西:药物、活病毒和测试它们的细胞。最好是在受感染的人体细胞中测试药物。然而,科学家们还不知道哪些人类细胞最适合在实验室里研究冠状病毒。我们用的是非洲绿猴细胞,它们经常被用来代替人类细胞来测试抗病毒药物。它们很容易感染冠状病毒,对药物的反应与人类细胞的反应非常相似。
 
在用活病毒感染这些猴子细胞后,我们在巴黎和纽约的合作伙伴将我们确定的药物添加到一半,并保留另一半作为对照。然后他们测量了样本中病毒的数量和存活细胞的数量。如果服用药物的样本与对照组相比,病毒数量更少,活细胞更多,那就意味着药物破坏了病毒的复制。研究小组还在观察这些药物对细胞的毒性。
 
在对使用47种预测药物的数百个实验结果进行排序后,我们的相互作用预测似乎是正确的。事实上,有些药物确实能对抗冠状病毒,而有些则使细胞更容易受到感染。
 
这是非常重要的,要记住这些都是初步的发现,还没有在人身上进行测试。没有人应该出去买这些药。
 
但研究结果很有趣,原因有二。我们不仅发现了有望对抗冠状病毒的个别药物,或者可能使人们更容易感染这种病毒;我们知道,在细胞水平上,为什么会发生这种情况。
 
我们确定了两组影响病毒的药物,它们以两种不同的方式起作用,其中一种从未被描述过。
 
扰乱了翻译
 
在基本层面上,病毒通过进入细胞、劫持细胞的某些机制并利用这些机制制造更多的病毒副本来传播。然后这些新病毒继续感染其他细胞。这个过程的第一步是细胞从病毒RNA中制造新的病毒蛋白。这叫做翻译。
 
当浏览这张图时,我们注意到一些病毒蛋白与参与翻译的人类蛋白相互作用,一些药物与这些蛋白相互作用。经过测试,我们发现了两种破坏病毒翻译的化合物。
 
这两种化合物被称为ternatin-4和zotatifin。这两种药物目前都被用于治疗多发性骨髓瘤,并似乎通过与细胞中翻译所需的蛋白结合和抑制蛋白来对抗COVID-19。
 
Plitidepsin是一种类似于ternatin-4的分子,目前正在进行COVID-19的临床试验。第二种药物是zotatifin,它攻击的是一种参与翻译的不同蛋白质。我们正在与生产它的公司的首席执行官合作,尽快将它投入临床试验。
 
冠状病毒通过一种“突刺”蛋白质与人类细胞结合。冠状病毒通过一种“突刺”蛋白质与人类细胞结合。(图片来源:在上面)
 
西格玛受体
我们发现的第二组药物以一种完全不同的方式起作用。
 
细胞受体存在于所有细胞的内部和表面。它们就像专门的开关。当一个特定的分子与一个特定的受体结合时,这就告诉细胞去做一个特定的任务。病毒通常利用受体来感染细胞。
 
我们最初的图谱确定了两个有希望用于药物治疗的MV细胞受体,SigmaR1和SigmaR2。试验证实了我们的怀疑。
 
我们确定了七种与这些受体相互作用的药物或分子。两种用于治疗精神分裂症的抗精神病药物氟哌啶醇和美泊酮显示出对SARS-CoV-2的抗病毒活性。两种有效的抗组胺药,克莱蒙司汀和氯培司汀,以及化合物PB28和雌性激素孕酮,也显示出抗病毒活性。
 
记住,迄今为止,所有这些相互作用都只在培养皿中的猴子细胞中观察到。
 
目前我们还不清楚病毒蛋白是如何操纵SigmaR1和SigmaR2受体的。我们认为病毒利用这些受体来帮助复制自己,因此降低它们的活性可能会抑制复制和减少感染。
 
有趣的是,第七种化合物——在止咳药中常见的一种成分,右美沙芬——起到了相反的作用:它的存在有助于病毒的传播。当我们的合作伙伴用这种化合物测试受感染的细胞时,198客户端APP198优惠活动如何登录,病毒能够更容易地复制,更多的细胞死亡。
 
这可能是一个非常重要的发现,但是,我必须强调,需要更多的测试来确定含有这种成分的止咳糖浆是否应该被有covid19的人所避免。
 
所有这些发现,虽然令人兴奋,但需要经过临床试验,然后FDA或其他任何人应该得出结论,是否服用或停止服用这些药物对COVID-19的反应。无论是个人、政策制定者还是媒体都不应惊慌失措,仓促下结论。
 
另一件值得注意的有趣的事情是,羟基氯喹——一种有争议的药物,在治疗covid19上显示出混合的结果——也会与SigmaR1和SigmaR2受体结合。但是根据我们在这两个实验室的实验,我们认为羟基氯喹不能有效地与它们结合。
 
研究人员早就知道,羟基氯喹很容易与心脏中的受体结合,并可能造成损害。由于这些结合倾向的不同,我们不认为羟基氯喹是一种可靠的治疗方法。正在进行的临床试验将很快澄清这些未知因素。
 
治疗宜早不宜迟
 
我们的想法是,通过更好地了解冠状病毒和人体是如何相互作用的,我们可以在现有的数千种药物和化合物中找到治疗方法。
 
我们的想法。我们不仅发现了多种可能对抗SARS-CoV-2的药物,还了解了它们的作用方式和原因。
 
但这并不是唯一令人兴奋的事情。这些与SARS-CoV-2用于感染和复制人类细胞并被这些药物靶向的蛋白质也被相关的冠状病毒SARS-1和中东呼吸综合征劫持。因此,如果这些药物中有任何一种有效,它们可能对COVID-22、COVID-24或未来可能出现的任何COVID重复都有效。
 
这些有希望的线索会有效果吗?
 
下一步是在人体试验中测试这些药物。我们已经开始了这一过程,通过这些试验,研究人员将在COVID-19的范围内检查重要的因素,如剂量、毒性和潜在的有益或有害的相互作用。