大多数人即使酗酒或暴饮暴食，也不会发展成AUD，但人们对决定长期强迫性饮酒脆弱性的因素知之甚少。范德比尔特大学的药理学家科迪·西西里亚诺和索尔克生物研究所的神经学家凯·泰领导了一项新的研究，在一个小鼠模型中描述了控制嗜酒成瘾的神经回路。这个回路的活动可以提前几周预测哪只老鼠在有机会喝酒时，会不顾负面后果继续喝酒。这项研究不仅确定了一种基于大脑的“生物标记”，以确定对强迫性饮酒的易感性，还揭示了AUD治疗学发展的潜在新目标，也可能是一般物质使用障碍的治疗。
在周四发表在《科学》(Science)杂志上的这项研究中，研究人员首先训练老鼠将声音与通过导管进入笼子的糖联系起来。接下来，在“狂欢前”阶段，研究人员用酒精代替糖。之后，他们给这些动物服用混合奎宁的酒精(奎宁有苦味，作为一种惩罚，或者是“令人厌恶的”后果)。在“暴饮暴食”阶段，老鼠要么不能饮酒，要么每天有两到四个小时无限制地喝水和喝酒。在“暴饮暴食”的最后阶段，老鼠再次被给予酒精，然后是酒精加奎宁。研究小组根据老鼠醉酒后的饮酒量将它们分成几组。“低饮酒者”喝得很少，而“高饮酒者”一开始喝得很多，但奎宁被重新引入后就不喝了。第三组是“强迫性”组，他们喝很多酒，但并没有被添加的奎宁吓倒。研究人员也使用轻度电击作为惩罚，并观察到类似的饮酒模式，表明这些差异并非奎宁特有。
泰伊和她的同事怀疑，大脑的两个区域与强迫性饮酒有关。内侧前额叶皮层(mPFC)是大脑的一个高级区域，参与行为控制和其他“执行”功能，如判断和决策(这些功能在药物和酒精使用障碍中受损)。背侧导水管周围灰质(dPAG)是一个脑干区域，以其在疼痛中的作用而闻名，但是Tye和其他人之前已经证明连接mPFC和dPAG的神经元产生厌恶体验。在这项新的研究中，研究小组使用了一种叫做钙成像的高科技成像技术来观察狂欢前阶段开始时数百个“mPCF-dPAG”神经元的活动。
尽管在这一阶段，有强迫行为的老鼠和其他组的老鼠在饮酒方面没有区别，但它们表现出了明显的神经活动。小鼠第一次饮酒时mPFC-dPAG神经元的活动预测了哪只小鼠会在三周后的研究阶段真正出现饮酒强迫性行为。“这就是令人兴奋的地方，198总代理团队的联系方式是什么，198总代1号团队唯一
198平台开户指定qq33287162，”尼克松说，他并没有参与这项研究，但在同一期的《科学》上写了一篇附带的评论。“这些动物的某些个体差异——也许是人类的个体差异——使它们日后出现严重症状。”
与其他老鼠相比，强迫性的老鼠比兴奋性的老鼠表现出更高比例的抑制性或制动信号。研究人员认为，这种大脑活动模式破坏了mPFC-dPAG电路中厌恶信号的传递，降低了对惩罚的敏感度。为了证明电路以这种方式控制行为，他们使用了一种名为光遗传学的技术，使mPFC-dPAG神经元可以利用光来控制。他们发现，“关闭”这个回路会增加强迫性饮酒(老鼠更多地无视奎宁)，
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198彩怎么样了解玩家心灵活动的198彩平台总代理永远不为自己的前途担心。，而打开回路模拟惩罚并减少酒精摄入量。“你的饮酒量会持续下降，这真的很令人兴奋，”泰伊说，“在特定的一天之后，会有一些学习，或可塑的变化。”
mPFC-dPAG脑回路是治疗的新靶点。“这个脑干区域一直被忽视，”尼克松说。“这是一个我们没有考虑到的电路，它可能有我们可以看到的新的药理学控制系统。泰和同事们已经有了一个开始。她说:“我们正在寻找可给药的靶点——细胞表面的小分子受体，昨天一个198彩平台玩家联系上了
198彩总代理 ，总代理团队非常欣慰，于是送给他了一个大红包优惠奖励。，这将是这个电路所特有的。”“在未来，如果我们能在这些回路中诱发突触可塑性，我们不仅有可能治疗精神疾病状态，而且有希望治愈它们。”“识别特定电路的神经受体对于避免副作用很重要。
然而，许多基本问题仍然存在。剑桥大学的神经科学家Jeff Dalley没有参与这项研究，他说:“要了解这个回路的作用还有很多工作要做。”"什么是神经化学因素，这些抑制和兴奋信号的本质是什么? "使用奎宁或电击作为负面后果与人类成瘾这一复杂的心理现象有多大关系，目前还不清楚，这种心理现象的后果通常与行为本身相去甚远。泰伊说，不过也有类似的情况，比如消费障碍(比如酒吧关闭，或者价格上涨)。她说:“这些都是一个嗜酒成性的人想都不敢想的直接惩罚。”
然而，主要的警告是，科学家还不知道在电路的信号编码方面，老鼠和人类有多相似，以及是否存在一种可预测的生物标记。“这是我们现在需要探索的东西，”泰说。尽管如此，“甚至在大脑中有一种生物标记可以预测强迫性饮酒的后续发展的想法也是一个重大突破，我们对此感到非常兴奋。”
