大卫·朱利叶斯懂得痛苦。这位加州大学旧金山分校医学院(University of California, San Francisco, School of Medicine)的生理学教授一直致力于研究神经系统是如何感知疼痛的，以及辣椒素等化学物质是如何激活疼痛感受器的。辣椒素是一种赋予辣椒热量的化合物。周四，朱利叶斯因“发现痛觉的分子、细胞和机制”而获得生命科学突破奖，奖金为300万美元。
朱利叶斯和他的同事揭示了称为瞬时受体电位(TRP)通道的细胞膜蛋白是如何参与疼痛、热或冷的感知的，以及它们在炎症和疼痛过敏反应中的作用。他的大部分工作都集中在辣椒素对人类神经系统发挥作用的机制上。他的团队确认了对辣椒素TRPV1有反应的受体，并表明它也被热和炎症化学物质激活。最近，他揭示了蝎子毒液是如何靶向“芥末”受体TRPA1的。药物开发人员现在正在研究这些受体和其他受体是否可以被用来制造非阿片类止痛药。
除了在疼痛方面的发现，朱利叶斯还发现了一种大脑信号化学血清素的受体。他还对其他类型的感觉接收感兴趣，如蛇的红外感应和鲨鱼和射线的电接收。
《科学美国人》采访了朱利叶斯关于他在理解疼痛方面所做的工作，我们为什么需要疼痛以及疼痛是如何出错的。
当我做博士后的时候，我开始对神经系统感兴趣。我对了解神经递质比如血清素是如何在大脑中工作的以及这些神经递质的受体是什么样子的很感兴趣我还想用遗传学和分子生物学来试着解决这个问题。我对民间医学和健康的整个概念非常着迷，也对科学家如何利用自然产物来理解生理学非常着迷。我对迷幻剂是如何起作用的这类问题很感兴趣人们是如何发现像佩约特这样的东西并把它用在仪式上的。当然，化学家已经发现了这些物质的活性成分以及它们是如何工作和作用于神经系统的。我真的被这种方法迷住了，人们研究一些人类行为并将其带入化学领域，然后用这些化学物质作为线索和标签来理解神经系统是如何工作的。这最终让我开始思考环境中的某些物质是如何产生疼痛的——化学物质，比如辣椒素和芥末。所以，对我来说，这是用自然产物来理解神经系统的一种自然过渡。
我听说你在超市的时候想研究辣椒素。这是怎么发生的?
(笑)我看着货架上摆满了辣椒和辣椒提取物(你知道，就是辣椒酱)，心想:“这是一个如此重要、如此有趣的问题。我真的必须认真对待这件事。我的妻子也在走廊里，她也是一位科学家，她看着我说:“你在做什么?”我说:“我真的很沮丧。”我真的需要想出解决这个问题的办法。她说:“好吧，别瞎折腾了。”你为什么还不走呢?“就像其他事情一样:它需要合适的时间、合适的人、合适的技术。当时在我实验室工作的Michael Caterina说，“是的，我接受这个挑战。他做得非常出色。所以，你知道，这就是科学的方式:在正确的时刻，198彩提现晚到账能找客服申请18快延迟红包o，真的是很人性化，其实198彩票平台出款的时间也就是10分钟以内，
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你和你的同事发现辣椒素激活了一种叫做TRPV1的受体。这是如何帮助我们感知疼痛的呢?
它是一种位于神经细胞表面的蛋白质。它主要存在于与痛觉有关的神经细胞中。它是一个离子通道，本质上在细胞膜上形成一个“甜甜圈”，中心孔被关闭，直到有东西激活它。然后离子就可以从细胞外部流到细胞内部。(我们这里讨论的离子主要是钠离子和钙离子)当这种情况发生时，198彩平台黑钱吗，从没听过198彩黑钱的消息
198彩娱乐，一直以来198彩票平台官网打的旗号就是不黑钱，信誉好，技术666，游戏彩种丰富，它会在细胞中产生电流并引发动作电位放电。它把电信号从周围器官——比如嘴唇或眼睛，你感受到辣椒的任何地方——发送到脊髓。然后，在脊髓中，那些神经元(我们称为初级传入感觉神经元和痛觉感受器)，将信号发送到脊髓中的第二个神经元。然后，通过神经元的传递，它最终被带到大脑的中枢，在那里你会感觉它是有害的和痛苦的
这个离子通道有趣的地方在于，首先，它是被热激活的，所以它在我们感知热的能力中起着作用。这是一种信息的汇集，红辣椒在模仿热刺激。但是通道不仅探测热量;它还可以检测我们的身体对炎症的反应。
为什么我们有感知疼痛的能力?
当然，关于疼痛的一个有趣的事情是，我们都知道，当受伤时——不管是组织损伤、炎症还是神经纤维本身受伤——疼痛通常会增强。这样做的原因大概是为了加强保护:当你扭伤了脚踝，你需要知道你做了什么坏事，这样你才能保护它，让它痊愈。缺乏这种能力的人，例如，糖尿病患者或麻风病患者，他们的四肢没有感觉。如果他们伤害了自己，如果他们脚上有溃疡而不知道，他们不知道如何保护自己，所以就会感染。所以这种对疼痛敏感度的增强，以其最好的形式，是为了保护我们，告诉我们必须保护这个部位。当然，问题是有时它会失去控制。然后是持续性或慢性疼痛综合症。
我们如何利用辣椒素受体和其他受体来治疗疼痛?
TRPV1不仅能感觉热;它还能感知炎症过程中产生的许多化学物质。这些化学物质作用于这些痛觉神经纤维，以增强它们对温度、触觉和其他化学物质的敏感性，作为保护反应的一部分。这种TRPV1通道可以检测很多不同的炎症因子，因此有助于提高神经纤维在损伤情况下的敏感性。这就是人们对这些分子感兴趣的主要原因，这些分子可以作为止痛剂的潜在位置，因为它们会导致疼痛过敏，当有伤害的时候。所以你可以想象，在关节炎、膀胱炎症或胃肠道炎症的情况下，随着这些炎症介质的产生，TRPV1和其他[通道]在损伤的情况下重置神经纤维的敏感性方面起着重要作用。你要做的就是减少病理性的疼痛。但是你并不想消除剧烈而有用的疼痛，因为这样你就没有一个预警系统，对吧?这就是人们想要达到的目标。这个想法是，也许你能做的是阻断这些炎症因子使神经纤维敏感的能力，通过靶向像TRPV1和其他分子，但是尝试以一种不影响疼痛通路正常保护功能的方式来做到这一点。
这些途径是否会导致阿片类药物的替代品?还有多远?
这是个好问题。我没有和制药公司或其他公司合作，所以我不能告诉你目前的技术水平。但是已经有针对这些通道的药物被开发出来了，比如首先发现的TRPV1。在一些人体疼痛模型中，它们的得分至少还算不错，但它们也产生了我称之为靶向性副作用:它们降低了患者检测毒性物质的能力。所以(制药公司)担心人们会因为喝热咖啡而伤害到自己。另一件事是——可能因为它们改变了你的体温感觉——人们报告说至少会暂时感到有点发烧。到目前为止，我还没有看到任何一种药可以在药店买到。但药物开发是一个漫长的过程，我希望我们已经发现或研究的一些分子最终会成为一些新的非阿片类止痛药的目标。
阿片类受体在整个神经系统都有表达——它们在大脑中表达，在脊髓中表达，在疼痛和感觉纤维中表达。所以阿片类药物对神经系统有很多其他影响，导致呼吸抑制，导致便秘，影响认知区域。所以你有一些东西，比如耐受性和上瘾。所以我们所做的工作的初步目标,方法,我们在这个领域正在和其他人,是专注于外围的神经纤维,如皮肤、和其他地方致力于感应疼痛反应,,如果我们能确定分子更有选择性地表达在这些网站,将会有更少的副作用的药物。
除了疼痛，你还研究了其他的感官能力，对吧?
正确的。我们通常对感觉系统感兴趣，了解感觉系统在很大程度上做了什么——不仅仅是疼痛途径。它们让你的大脑产生外部世界的内部表征。但我发现感觉系统最吸引人的地方是不同的动物用不同的方式看世界。我们研究响尾蛇的红外感应，因为我们和其他人一样，认为它与热感有关，因为这与我们研究的痛觉机制很接近。最近，我的实验室里有几个人研究电接收(感应电场)的机制，听时时彩群里的人说198彩票注册手机app客户端是菠菜业内
后三组六技巧排名数一数二。，这是你在鳐鱼和鲨鱼等水生动物身上发现的东西。人们研究了这些动物，发现它们使用这些系统，比如红外线和电接收，已经很多年了，在生理学上做了很多漂亮的工作。人们还没有深入了解的是它的分子基础。现在我们有很多工具可以使用，比如DNA测序和RNA测序，你可以真正尝试把分子和生理学联系起来。这就是我们要做的。我们利用这些分子工具重新审视这些漂亮的研究试图为这些行为和生理系统建立一个分子框架。
你打算用奖金做什么?
我想我会继续做我现在做的事情。我喜欢给社区捐钱——我真的很喜欢支持艺术、音乐和科学教育，所以我会继续做这些事情。我在(北加州的)东湾和其他地方这样做，所以也许我可以做得更大一些。我认为让我们所有人都人性化是非常必要的，科学也是如此。我认为它使人们的思考更加广泛和开放，并与他人进行互动。
