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198彩总代理,古老的表观遗传学改变使癌症相关基因沉默

发布时间: 2019-09-16        来源:未知    浏览次数:


198彩最大总代 古老的表观遗传学改变使癌症

 
加文医学研究所(Garvan Institute of Medical research)牵头的一项新研究显示,一种表观遗传变化(表观遗传变化是DNA控制的一种形式)已经保存了4亿多年,它可以使人类发育后期与癌症相关的一些基因失去活性。
 
研究人员发现,198彩票注册账户安全可靠198彩平台,198彩票平台采用最新国际加密系统,保证玩家的个人隐私是不会泄露的,人类某些癌症的基因也存在于斑马鱼体内,但在受精后几小时内就会“沉默”下来。这项研究为我们的表观遗传学如何在很大的进化距离上调控基因提供了新的线索,其中一些基因与生命后期的癌症发展有关。它还揭示了斑马鱼和人类胚胎中表观基因组“自我重置”的显著差异,这可能会指导未来表观遗传的研究。
 
领导这项研究的发育表观基因组学实验室的负责人Ozren Bogdanovic博士说:“我们已经证明,我们保存了这一胚胎事件,它关闭了与人类癌症相关的基因。”“这很有趣,我们仍然不知道为什么会发生,但它表明保持这些基因沉默对人类健康有多么重要。”
 
研究结果发表在《自然通讯》杂志上。
 
一个意想不到的相对
 
乍一看,人类和斑马鱼(一种原产于南亚的微小鱼类)似乎没有什么关联——事实上,我们共同的进化祖先可以追溯到4亿多年前。
 
但从基因上看,斑马鱼和人类并没有什么不同——我们共有约70%的蛋白质生成基因。加文领导的研究小组开始研究胚胎发育过程中控制DNA“读取”方式的表观遗传变化是如何保守的。
 
基因在一定程度上是由甲基化控制的,甲基化是DNA上的标记,阻止基因被读取。
 
研究人员首先从斑马鱼胚胎中分离出原始生殖细胞(精子和卵子的前体细胞),并生成了全基因组亚硫酸氢盐测序(WGBS)数据——细胞中所有DNA甲基化的快照。
 
斑马鱼基因组的父亲形象
 
研究小组发现了哺乳动物和斑马鱼胚胎DNA甲基化的基本差异。
 
在人类身上,当精子与卵子受精时,这些DNA甲基化标签大多会被“清洗干净”,然后再次逐渐甲基化,以确保胚胎能够正常发育。相反,斑马鱼胚胎保留了父亲的甲基模式。
 
在这项研究中,研究人员发现斑马鱼的原始生殖细胞也不会重置它们的甲基化模式,而是继承了父亲的DNA甲基化模式。这与哺乳动物原始生殖细胞的发现形成了鲜明对比,198198彩注册彩注册正规网址是什,原始生殖细胞的DNA甲基化标签会被第二次“扫描清洗”。研究人员表示,这一发现揭示了生殖系发育的分子原理,并强调斑马鱼是一个有用的实验模型,用于研究表观遗传特征是如何代代相传的。
 
此外, ,研究人员还筛选了DNA在斑马鱼胚胎发育的四个阶段是如何甲基化的。他们发现有68个基因在胚胎发育早期即受精后24小时内被甲基化并关闭。
 
该研究的第一作者之一Ksenia Skvortsova博士说:“有趣的是,这些基因中的大多数都属于一组叫做癌症睾丸抗原的基因。”“我们的研究表明,这些基因是最早在斑马鱼和哺乳动物中被‘沉默’或DNA甲基化靶向的基因。”
 
对古老机制的新见解
 
癌症睾丸抗原(简称cta)的编码基因只在男性睾丸中活跃,但在人类所有其他组织中都是关闭的。由于未知的原因,CTA基因在一些癌症中再次被激活,比如黑色素瘤。
 
Bogdanovic博士说:“哺乳动物和鱼类在胚胎发育方面有非常不同的策略。”“但尽管有这些非常不同的策略,对CTA基因的控制似乎在整个进化过程中都是守恒的。”
 
尽管这项研究为我们的进化提供了新的线索,但它可能对人类健康的未来产生潜在影响。以cta为靶点的药物已经被研究作为治疗癌症的潜在疗法。目前的研究提供了更多的证据来说明cta的重要性,以及它们在进化过程中受到了多么严格的控制。
 
我们身体的每一种细胞类型,包括精子和卵子,都有一种独特的DNA甲基化标记模式——DNA上的化学标签,可以调节基因活动。
 
在受精后的第一周,人类和其他哺乳动物会“重置”它们的DNA甲基化模式,让胚胎发育并分化成不同的细胞类型。另一波DNA甲基化重置发生在胚胎的原始生殖细胞,精子和卵细胞的前体,在人类发育的第三和第七周之间。然而,到目前为止,表观遗传重置的原则是否在所有脊椎动物中都是进化上保守的,仍然是个谜。